万古霉素峰浓度研究揭示:高于25mg/ml峰值可有效缩短治疗时间和减少剂量!
发布日期:
2024-06-11
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万古霉素(VCM)是一种糖肽抗生素,于20世纪50年代开发并用于治疗需氧革兰氏阳性感染,目前主要用于治疗耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)感染。早期关于其肾毒性和耳毒性的报道,引起了对VCM使用和监测血清VCM浓度的关注。总的来说,治疗性药物监测(TDM)的目的是提高临床效果,避免副作用,降低药物成本。近年来,VCM单独监测谷浓度的政策在世界范围内广泛传播。然而,在日本,大多数医院都监测VCM的低谷和峰值浓度。因此,本研究对TDM VCM在感染患者中的临床应用及其峰值浓度与临床效果之间的关系进行了研究分析。


VCM






实验一

为了调查TDM实践是否有助于缩短VCM治疗的持续时间和剂量,提取了肺炎或菌血症感染患者,并在TDM组(n553)和非TDM组(n546)之间进行比较。比较两组VCM治疗时间和VCM累计总剂量。

万古霉素峰浓度研究揭示:高于25mg/ml峰值可有效缩短治疗时间和减少剂量!

表一:TDM组和非TDM组患者的特征和肾功能相关参数(CLcr:肌酐清除(用Cockcroft-Gault方程估计CLcr)、SCr:血清肌酐、VCM:万古霉素)


结果显示:两组初始 CLc r值相似, 非 TDM 组在 VCM 治疗期间 CLcr 值显著降低 (p,0.05),且SCr 升高的发生率明显高于TDM 组。与非TDM组相比TDM对肾损伤作用较小!



实验二

为了调查TDM实践是否有助于缩短VCM治疗的持续时间和剂量,提取了肺炎或菌血症感染患者,并在TDM组(n553)和非TDM组(n546)之间进行比较。比较两组VCM治疗时间和VCM累计总剂量。

万古霉素峰浓度研究揭示:高于25mg/ml峰值可有效缩短治疗时间和减少剂量!


表二:TDM组和非TDM组患者特征和结果


结果显示:使用耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA),TDM组第1天CRP值明显高于非TDM组 (p,0.05),TDM组和非TDM组在治疗持续时间、最低 CRP 值和 VCM 累计总剂量上无显著差异。



实验三

为评价VCM峰、谷浓度的重要性,将TDM组受试者根据峰浓度分为两组:TDM A组,峰浓度高于25 mg/ml (n=529), TDM B组,浓度低于25 mg/ml (n=524)研究两组患者血清VCM浓度与VCM治疗时间之间的关系


万古霉素峰浓度研究揭示:高于25mg/ml峰值可有效缩短治疗时间和减少剂量!

表三:TDM组和非TDM组患者特征和结果,A组: 万古霉素峰值浓度大于25 mg/ml。B组:万古霉素峰值浓度< 25 mg/ml。


结果显示:两组患者的初始CRP浓度(第1天)无显著差异。A组VCM治疗平均时间比B组缩短13 d (p<0.05)A组VCM的平均累积总剂量比B组少约12 g (p<0.05)A组测定的最低CRP浓度比B组低1.8 mg/ml (p<0.05)通过调整 VCM 峰值浓度,MRSA感染的肺炎或菌血症患者的临床结果可得到改善。


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图一:VCM 治疗时间与峰值浓度的关系(滴注后1 h取 VCM 峰值浓度血样)


Spearman 相关分析显示,峰值浓度与VCM治疗时间呈显著相关(r=0.51, p< 0.01)。在峰值浓度低于25 mg/ml的患者中,治疗持续时间差异很大。部分患者感染部位细菌消失时间超过30 d,而峰值浓度在25 mg/ml以上的患者细菌消失时间大多在30 d以内。当VCM 峰值浓度在25 mg/ml以上,MRSA感染的肺炎或菌血症患者的治疗时间明显缩短。





结论:


总之,在VCM治疗期间,应监测MRSA肺炎或菌血症患者 VCM 的峰值浓度,TDM 可以防止患者发生肾毒性,且达到峰值VCM 浓度在一个适当的水平(高于25mg /ml)可有效缩短治疗时间,减少 VCM 的累计总剂量,有助于安全用药、减少患者成本。






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参考文献:

Iwamoto T ,  Kagawa Y ,  Kojima M . Clinical efficacy of therapeutic drug monitoring in patients receiving vancomycin.[J]. Biological & Pharmaceutical Bulletin, 2003, 26(6):876-879.


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